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标题: 抗抑郁药--氟西汀 [打印本页]

作者: 淡然    时间: 2017-11-18 18:20
标题: 抗抑郁药--氟西汀


【适应症】

抑郁症:盐酸氟西汀胶囊用于治疗抑郁症状,伴有或不伴有焦虑症状,尤其是不需要镇静作用时。
强迫症。
神经性贪食症:盐酸氟西汀胶囊用于减少贪食和导泻行为。
【规格】  
20mg(以氟西汀计)
【用法用量】  
用于成人口服。
抑郁症,伴有或不伴有焦虑症状成人及老年患者:建议每天服用20mg。
强迫症成人及老年患者:每天服用20mg至60mg。建议起始剂量为每天20mg。若数周后无明显疗效可以增加剂量,但增加剂量会增加不良反应发生的可能性。
神经性贪食症成人及老年患者:建议每天服用60mg剂量。
所有适应症:推荐剂量可适当增加或减少。对高于每天80mg的剂量未进行系统地评估。
对于肝功能不全,同时患有其它疾病(详见【注意事项】)或服用多种药物(详见【药物相互作用】)的患者,须考虑降低药物剂量或减少用药频率。
服用氟西汀可伴随或不伴随食物。
停止用药后,药物活性成分仍在体内存留数周。这一特点必须在开始及结束治疗时予以考虑。多数患者不需要逐步减少剂量。
或遵医嘱。
【不良反应】  
同其它SSRIs一样,不良反应如下:
全身:超敏性(如搔痒、皮疹、风疹、过敏反应、脉管炎、血清反应、颜面水肿等)(见【禁忌】及【警告】)、寒战、神经阻滞剂恶性综合征、光敏反应等。
消化系统:胃肠功能紊乱(如腹泻、恶心、呕吐、消化不良、吞咽困难、味觉颠倒)、口干等。少见肝功能检测异常,肝炎鲜有报告。
神经系统:头痛、睡眠异常(如梦境反常、失眠等)、头晕、厌食、疲劳(如困倦、睡意等)、欣快、短暂的动作异常(如抽搐、共济失调、战栗、肌阵挛等)、痉挛发作及精神运动性不安。幻觉、躁狂反应、混乱、兴奋、焦虑及有关症状(如紧张等)、专心及思考行为减弱(如人格障碍等)、攻击(这些症状可能归于潜在的疾病)等。
泌尿生殖系统:尿潴留,尿频等。
生殖紊乱:性功能障碍(如延迟或缺少射精、性高潮缺乏等)、阴茎持续勃起症、乳漏等。
多种症状:秃头症、呵欠、视觉异常(如视力模糊,瞳孔散大等)、瘀癍(见【注意事项】)、出汗、血管舒张、关节痛、肌痛、体位性低血压等。
一过性低血钠:停服本品时极少数病人出现一过性低血钠(包括血钠低于110mmol/L)并表现为可逆的。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失调引起。多数报道见于老年人及服用利尿药的患者或其它原因导致体液耗竭的患者。
随着本品的持续治疗,不良反应的发生强度和频率会减少,通常不会导致治疗停止。
停药时,服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的患者出现撤药症状已有报告,尽管有证据表明这不是由于依赖性引起。一般症状,包括头昏,感觉异常,头痛,焦虑及恶心,多数比较轻微可自我控制。服用本品,上述症状罕见。血浆氟西汀及去甲氟西汀浓度在治疗结束会逐步减少,这对多数病人不须逐步减少用药剂量。
【禁忌】

对盐酸氟西汀胶囊或对本品中任何成分过敏的患者禁用。
单胺氧化酶抑制剂(MAOI):有报告在接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗的患者同时合并单胺氧化酶抑制剂,包括,选择性MAOI丙炔苯丙胺及可逆的MAOI吗氯贝胺(RIMA)以及近期终止SSRI治疗转而开始单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中间出现严重的、有时甚至是致命的反应。
有些病例可表现出类似5-羟色胺综合症(类似神经阻滞剂恶性综合症并可能被作出如此诊断)的特点。赛庚啶或丹曲林可能会对此类病人的治疗有益。合用MAOI的患者出现的反应包括:高热、僵硬、肌阵挛、自主神经系统不稳定伴有生命体征的迅速波动、以及精神状态的变化,包括极度的激越,可能发展为谵妄和昏迷。
因此,不应将本品与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)或RIMA合并使用,也不应在终止单胺氧化酶抑制剂或RIMA治疗14天之内使用本品。同样至少应当在停止服用本品5周之后。如果是长期服用氟西汀和/或服用剂量较高时,可能需要更长的时间方可开始单胺氧化酶抑制剂治疗。
【注意事项】

抽搐发作:同其它抗抑郁药一样,盐酸氟西汀胶囊须慎用于有抽搐发作史的患者。患者发生抽搐发作或抽搐发作频率增加,应立即停药。本品应避免用于不稳定性抽搐发作/癫痫患者,如用于控制良好的癫痫病人,则应注意监查。
躁狂症:抗抑郁药应慎用于有躁狂/轻度躁狂病史的患者。同所有抗抑郁药一样,患者发生躁狂,应立即停药。
肝/肾功能:盐酸氟西汀胶囊主要在肝脏代谢,通过肾脏排泄。对于肝功能紊乱的患者,应降低服用量,如隔日服药。当每天给予本品20mg,连续2个月,严重肾衰需要透析的患者(GFR<10ml/min)血浆中氟西汀及去甲氟西汀的水平与肾功能正常者无差异。
心脏疾病:在一项双盲试验中对312例服用本品患者的心电图进行评估,未见心脏传导阻滞。然而,对于患有急性心脏疾病的患者服用本品的临床研究尚有限,因此此类病人应慎用。
体重减轻:盐酸氟西汀胶囊可能导致体重减轻,但通常与基线体重成比例。在临床试验中,无论体重正常抑或体重偏轻的患者,服药过程中发生的体重减轻通常均无临床意义。
糖尿病:糖尿病患者服用SSRI可影响血糖浓度。服用本品期间可能会出现低血糖,停药后继而出现高血糖。应调整胰岛素和口服降糖药的剂量。
自杀:治疗最初数周内可能疗效不明显,同其它抗抑郁药一样,在此期间应密切监护患者。抑郁症患者常见消极情绪并有自杀企图,这种现象可能会一直持续,直至症状有明显好转。临床经验表明,在恢复的最初阶段,自杀的风险可能会增加。
出血:已有报道,服用SSRI的患者出现皮肤出血,如瘀癍和紫癜。在服用本品的患者中,瘀癍少有报告。其它出血表现(如,妇科出血,胃肠出血,及其它皮肤或粘膜出血)罕见报告。须提醒服用SSRI的患者注意,尤其是与已知影响血小板功能的药物(如,非典型的安定药,诸如氯氮平,吩噻嗪,绝大多数三环抗抑郁药,阿司匹林,非甾体类抗炎药类)合用及用于有出血史的病人时,更须引起注意。
警告
皮疹和过敏反应:皮疹,过敏反应和进一步的全身反应,有时非常严重(包括皮肤、肾、肝和肺),已有报告。
如果出现皮疹或者其它可能的过敏现象而不能确定病因时,应停止服用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇:尚不清楚盐酸氟西汀胶囊对人类妊娠的影响。但是,因为氟西汀能够透过胎盘且可能对新生儿具有不良影响,如必需使用本品,需权衡利弊。
乳母:本品可以分泌至母乳。尚未肯定对婴儿的影响。如果必须服用氟西汀,建议停止哺乳。
分娩:尚不清楚本品对人类分娩的影响。
【儿童用药】

尚无儿童服用盐酸氟西汀胶囊的安全性及有效性的数据,不提倡儿童服用。
【老年用药】

详见【用法用量】。
【药物相互作用】

单胺氧化酶抑制剂:参见【禁忌】。
中枢活性药物:已观察到血液中酰胺咪嗪、氟哌啶醇、氯氮平、地西泮、阿普唑仑、锂盐、苯妥英和三环类抗抑郁药(如丙咪嗪和去甲丙咪嗪等)的改变。有些病例已发生毒性表现。如果需要将本品同这些药物合并使用的时候,建议采用保守的剂量调节策略并监测临床状态。
5-羟色胺激动剂:本品同5-羟色胺激动剂(如曲马朵、舒马曲坦等)合并使用,会导致5-羟色胺(5HT)增加。
锂盐和色氨酸:有报告指出,当锂盐和色氨酸与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)合并使用时,效应增强。当本品同这些药物合并使用的时候,应当监控。
P450IID6酶:与三环抗抑郁药及其它选择性5-羟色胺类抗抑郁药类似,氟西汀也经肝细胞色素P450IID6同功酶系统代谢,同样经该系统代谢的药物可能导致药物间的相互作用。若同时服用的其它药物主要经由P450IID6同功酶系统代谢并且治疗范围很窄(如醋酸氟卡尼、盐酸恩卡尼、长春碱、卡马西平及三环类抗抑郁药),其起始剂量应降低或将治疗剂量调整到治疗范围的下限。如果最近5周内曾服用本品,此原则同样适用。
半衰期:分析药物间在药效动力学和药代动力学上的交互作用时,应考虑本品较长的消除半衰期。(详见【用法用量】)
血浆浓度:本品在血中同血浆蛋白结合,因而当与其它也同血浆蛋白结合的药物合用时会产生相互影响。正规试验中未发现本品与氯噻嗪、乙醇、司可巴比妥和甲苯磺丁脲之间存在具有临床意义的相互作用。
华法令:偶见报告,氟西汀同华法令合并使用时,抗凝作用会发生变化(试验数据和/或临床症状体征),类型不一,但包括增加出血症状。正在服用华法令的患者在起始或停止氟西汀治疗时应当接受仔细的凝血状况监测。(详见【注意事项】,出血)
电抽搐治疗(ECT):服用氟西汀的患者接受电抽搐治疗时惊厥时间延长的情况鲜有报道,但也须谨慎。
乙醇:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)与乙醇无协同作用。然而,正规试验中,本品不提高血中乙醇水平或增强乙醇作用。
圣约翰草:同其它SSRIs一样,本品和草药圣约翰草(Hypericum perforatum)可能发生药效学相互作用,这会导致不良反应增加。
对驾车和机械操作的影响
尽管未发现盐酸氟西汀胶囊会影响正常人的精神运动行为,但任何作用于精神的药物可能影响人的判断能力及技能。因此应告诫患者避免驾车或操作危险性的机械,直至患者相当确信他们的行为不受影响。

【药物过量】

单独过量服用盐酸氟西汀胶囊通常比较轻微,过量的症状包括恶心,呕吐,痉挛发作,中枢神经系统兴奋。单独过量服用本品导致死亡的报告极其罕见。建议立刻停药,监测心脏和生命体征,辅以一般对症和支持措施。对本品无特效解毒药。强制利尿、透析、血液灌注和体液交换等方法均不理想。采用活性炭与山梨醇联合治疗的效果同呕吐及灌洗相同甚至更好。过量的处理,须考虑同时服用多种药物的可能性。近期曾经服用或正在服用本品的患者同时服用了过量的三环类药物,应密切观察并延长观察期。
【药理毒理】

盐酸氟西汀胶囊的活性成分为氟西汀,是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。氟西汀对其它受体,如α1-,α2-,和β-肾上腺素能;5-羟色胺能;多巴胺能;组胺能1;毒蕈碱能;GABA受体几乎没有结合力。
体外和动物试验并未显示本品具有致癌、致突变或生殖损害的作用。
【药代动力学

口服后,盐酸氟西汀胶囊吸收良好,在6~8小时达到血浆峰浓度,与血浆蛋白大量结合,分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。连续服药后的稳态血浆浓度同服药4~5周相似。
本品经肝脏大量代谢成去甲氟西汀和其它代谢产物,经肾脏排泄。氟西汀的消除半衰期为4~6天,而其活性代谢产物则为4~16天。


抑郁症:盐酸氟西汀胶囊用于治疗抑郁症状,伴有或不伴有焦虑症状,尤其是不需要镇静作用时。
强迫症。
神经性贪食症:盐酸氟西汀胶囊用于减少贪食和导泻行为。

【规格】  
20mg(以氟西汀计)
【用法用量】  
用于成人口服。
抑郁症,伴有或不伴有焦虑症状成人及老年患者:建议每天服用20mg。
强迫症成人及老年患者:每天服用20mg至60mg。建议起始剂量为每天20mg。若数周后无明显疗效可以增加剂量,但增加剂量会增加不良反应发生的可能性。
神经性贪食症成人及老年患者:建议每天服用60mg剂量。
所有适应症:推荐剂量可适当增加或减少。对高于每天80mg的剂量未进行系统地评估。
对于肝功能不全,同时患有其它疾病(详见【注意事项】)或服用多种药物(详见【药物相互作用】)的患者,须考虑降低药物剂量或减少用药频率。
服用氟西汀可伴随或不伴随食物。
停止用药后,药物活性成分仍在体内存留数周。这一特点必须在开始及结束治疗时予以考虑。多数患者不需要逐步减少剂量。
或遵医嘱

【不良反应】

同其它SSRIs一样,不良反应如下:
全身:超敏性(如搔痒、皮疹、风疹、过敏反应、脉管炎、血清反应、颜面水肿等)(见【禁忌】及【警告】)、寒战、神经阻滞剂恶性综合征、光敏反应等。
消化系统:胃肠功能紊乱(如腹泻、恶心、呕吐、消化不良、吞咽困难、味觉颠倒)、口干等。少见肝功能检测异常,肝炎鲜有报告。
神经系统:头痛、睡眠异常(如梦境反常、失眠等)、头晕、厌食、疲劳(如困倦、睡意等)、欣快、短暂的动作异常(如抽搐、共济失调、战栗、肌阵挛等)、痉挛发作及精神运动性不安。幻觉、躁狂反应、混乱、兴奋、焦虑及有关症状(如紧张等)、专心及思考行为减弱(如人格障碍等)、攻击(这些症状可能归于潜在的疾病)等。
泌尿生殖系统:尿潴留,尿频等。
生殖紊乱:性功能障碍(如延迟或缺少射精、性高潮缺乏等)、阴茎持续勃起症、乳漏等。
多种症状:秃头症、呵欠、视觉异常(如视力模糊,瞳孔散大等)、瘀癍(见【注意事项】)、出汗、血管舒张、关节痛、肌痛、体位性低血压等。
一过性低血钠:停服本品时极少数病人出现一过性低血钠(包括血钠低于110mmol/L)并表现为可逆的。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失调引起。多数报道见于老年人及服用利尿药的患者或其它原因导致体液耗竭的患者。
随着本品的持续治疗,不良反应的发生强度和频率会减少,通常不会导致治疗停止。
停药时,服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的患者出现撤药症状已有报告,尽管有证据表明这不是由于依赖性引起。一般症状,包括头昏,感觉异常,头痛,焦虑及恶心,多数比较轻微可自我控制。服用本品,上述症状罕见。血浆氟西汀及去甲氟西汀浓度在治疗结束会逐步减少,这对多数病人不须逐步减少用药剂量。
【禁忌】

对盐酸氟西汀胶囊或对本品中任何成分过敏的患者禁用。
单胺氧化酶抑制剂(MAOI):有报告在接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗的患者同时合并单胺氧化酶抑制剂,包括,选择性MAOI丙炔苯丙胺及可逆的MAOI吗氯贝胺(RIMA)以及近期终止SSRI治疗转而开始单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中间出现严重的、有时甚至是致命的反应。
有些病例可表现出类似5-羟色胺综合症(类似神经阻滞剂恶性综合症并可能被作出如此诊断)的特点。赛庚啶或丹曲林可能会对此类病人的治疗有益。合用MAOI的患者出现的反应包括:高热、僵硬、肌阵挛、自主神经系统不稳定伴有生命体征的迅速波动、以及精神状态的变化,包括极度的激越,可能发展为谵妄和昏迷。
因此,不应将本品与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)或RIMA合并使用,也不应在终止单胺氧化酶抑制剂或RIMA治疗14天之内使用本品。同样至少应当在停止服用本品5周之后。如果是长期服用氟西汀和/或服用剂量较高时,可能需要更长的时间方可开始单胺氧化酶抑制剂治疗。
【注意事项】

抽搐发作:同其它抗抑郁药一样,盐酸氟西汀胶囊须慎用于有抽搐发作史的患者。患者发生抽搐发作或抽搐发作频率增加,应立即停药。本品应避免用于不稳定性抽搐发作/癫痫患者,如用于控制良好的癫痫病人,则应注意监查。
躁狂症:抗抑郁药应慎用于有躁狂/轻度躁狂病史的患者。同所有抗抑郁药一样,患者发生躁狂,应立即停药。
肝/肾功能:盐酸氟西汀胶囊主要在肝脏代谢,通过肾脏排泄。对于肝功能紊乱的患者,应降低服用量,如隔日服药。当每天给予本品20mg,连续2个月,严重肾衰需要透析的患者(GFR<10ml/min)血浆中氟西汀及去甲氟西汀的水平与肾功能正常者无差异。
心脏疾病:在一项双盲试验中对312例服用本品患者的心电图进行评估,未见心脏传导阻滞。然而,对于患有急性心脏疾病的患者服用本品的临床研究尚有限,因此此类病人应慎用。
体重减轻:盐酸氟西汀胶囊可能导致体重减轻,但通常与基线体重成比例。在临床试验中,无论体重正常抑或体重偏轻的患者,服药过程中发生的体重减轻通常均无临床意义。
糖尿病:糖尿病患者服用SSRI可影响血糖浓度。服用本品期间可能会出现低血糖,停药后继而出现高血糖。应调整胰岛素和口服降糖药的剂量。
自杀:治疗最初数周内可能疗效不明显,同其它抗抑郁药一样,在此期间应密切监护患者。抑郁症患者常见消极情绪并有自杀企图,这种现象可能会一直持续,直至症状有明显好转。临床经验表明,在恢复的最初阶段,自杀的风险可能会增加。
出血:已有报道,服用SSRI的患者出现皮肤出血,如瘀癍和紫癜。在服用本品的患者中,瘀癍少有报告。其它出血表现(如,妇科出血,胃肠出血,及其它皮肤或粘膜出血)罕见报告。须提醒服用SSRI的患者注意,尤其是与已知影响血小板功能的药物(如,非典型的安定药,诸如氯氮平,吩噻嗪,绝大多数三环抗抑郁药,阿司匹林,非甾体类抗炎药类)合用及用于有出血史的病人时,更须引起注意。
警告
皮疹和过敏反应:皮疹,过敏反应和进一步的全身反应,有时非常严重(包括皮肤、肾、肝和肺),已有报告。
如果出现皮疹或者其它可能的过敏现象而不能确定病因时,应停止服用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇:尚不清楚盐酸氟西汀胶囊对人类妊娠的影响。但是,因为氟西汀能够透过胎盘且可能对新生儿具有不良影响,如必需使用本品,需权衡利弊。
乳母:本品可以分泌至母乳。尚未肯定对婴儿的影响。如果必须服用氟西汀,建议停止哺乳。
分娩:尚不清楚本品对人类分娩的影响。
【儿童用药】

尚无儿童服用盐酸氟西汀胶囊的安全性及有效性的数据,不提倡儿童服用。
【老年用药】

详见【用法用量】。
【药物相互作用】

单胺氧化酶抑制剂:参见【禁忌】。
中枢活性药物:已观察到血液中酰胺咪嗪、氟哌啶醇、氯氮平、地西泮、阿普唑仑、锂盐、苯妥英和三环类抗抑郁药(如丙咪嗪和去甲丙咪嗪等)的改变。有些病例已发生毒性表现。如果需要将本品同这些药物合并使用的时候,建议采用保守的剂量调节策略并监测临床状态。
5-羟色胺激动剂:本品同5-羟色胺激动剂(如曲马朵、舒马曲坦等)合并使用,会导致5-羟色胺(5HT)增加。
锂盐和色氨酸:有报告指出,当锂盐和色氨酸与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)合并使用时,效应增强。当本品同这些药物合并使用的时候,应当监控。
P450IID6酶:与三环抗抑郁药及其它选择性5-羟色胺类抗抑郁药类似,氟西汀也经肝细胞色素P450IID6同功酶系统代谢,同样经该系统代谢的药物可能导致药物间的相互作用。若同时服用的其它药物主要经由P450IID6同功酶系统代谢并且治疗范围很窄(如醋酸氟卡尼、盐酸恩卡尼、长春碱、卡马西平及三环类抗抑郁药),其起始剂量应降低或将治疗剂量调整到治疗范围的下限。如果最近5周内曾服用本品,此原则同样适用。
半衰期:分析药物间在药效动力学和药代动力学上的交互作用时,应考虑本品较长的消除半衰期。(详见【用法用量】)
血浆浓度:本品在血中同血浆蛋白结合,因而当与其它也同血浆蛋白结合的药物合用时会产生相互影响。正规试验中未发现本品与氯噻嗪、乙醇、司可巴比妥和甲苯磺丁脲之间存在具有临床意义的相互作用。
华法令:偶见报告,氟西汀同华法令合并使用时,抗凝作用会发生变化(试验数据和/或临床症状体征),类型不一,但包括增加出血症状。正在服用华法令的患者在起始或停止氟西汀治疗时应当接受仔细的凝血状况监测。(详见【注意事项】,出血)
电抽搐治疗(ECT):服用氟西汀的患者接受电抽搐治疗时惊厥时间延长的情况鲜有报道,但也须谨慎。
乙醇:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)与乙醇无协同作用。然而,正规试验中,本品不提高血中乙醇水平或增强乙醇作用。
圣约翰草:同其它SSRIs一样,本品和草药圣约翰草(Hypericum perforatum)可能发生药效学相互作用,这会导致不良反应增加。
对驾车和机械操作的影响
尽管未发现盐酸氟西汀胶囊会影响正常人的精神运动行为,但任何作用于精神的药物可能影响人的判断能力及技能。因此应告诫患者避免驾车或操作危险性的机械,直至患者相当确信他们的行为不受影响。

【药物过量】  

单独过量服用盐酸氟西汀胶囊通常比较轻微,过量的症状包括恶心,呕吐,痉挛发作,中枢神经系统兴奋。单独过量服用本品导致死亡的报告极其罕见。建议立刻停药,监测心脏和生命体征,辅以一般对症和支持措施。对本品无特效解毒药。强制利尿、透析、血液灌注和体液交换等方法均不理想。采用活性炭与山梨醇联合治疗的效果同呕吐及灌洗相同甚至更好。过量的处理,须考虑同时服用多种药物的可能性。近期曾经服用或正在服用本品的患者同时服用了过量的三环类药物,应密切观察并延长观察期。【适应症】  

抑郁症:盐酸氟西汀胶囊用于治疗抑郁症状,伴有或不伴有焦虑症状,尤其是不需要镇静作用时。
强迫症。
神经性贪食症:盐酸氟西汀胶囊用于减少贪食和导泻行为。
【规格】  

20mg(以氟西汀计)
【用法用量】  

用于成人口服。
抑郁症,伴有或不伴有焦虑症状成人及老年患者:建议每天服用20mg。
强迫症成人及老年患者:每天服用20mg至60mg。建议起始剂量为每天20mg。若数周后无明显疗效可以增加剂量,但增加剂量会增加不良反应发生的可能性。
神经性贪食症成人及老年患者:建议每天服用60mg剂量。
所有适应症:推荐剂量可适当增加或减少。对高于每天80mg的剂量未进行系统地评估。
对于肝功能不全,同时患有其它疾病(详见【注意事项】)或服用多种药物(详见【药物相互作用】)的患者,须考虑降低药物剂量或减少用药频率。
服用氟西汀可伴随或不伴随食物。
停止用药后,药物活性成分仍在体内存留数周。这一特点必须在开始及结束治疗时予以考虑。多数患者不需要逐步减少剂量。
或遵医嘱。
【不良反应】  

同其它SSRIs一样,不良反应如下:
全身:超敏性(如搔痒、皮疹、风疹、过敏反应、脉管炎、血清反应、颜面水肿等)(见【禁忌】及【警告】)、寒战、神经阻滞剂恶性综合征、光敏反应等。
消化系统:胃肠功能紊乱(如腹泻、恶心、呕吐、消化不良、吞咽困难、味觉颠倒)、口干等。少见肝功能检测异常,肝炎鲜有报告。
神经系统:头痛、睡眠异常(如梦境反常、失眠等)、头晕、厌食、疲劳(如困倦、睡意等)、欣快、短暂的动作异常(如抽搐、共济失调、战栗、肌阵挛等)、痉挛发作及精神运动性不安。幻觉、躁狂反应、混乱、兴奋、焦虑及有关症状(如紧张等)、专心及思考行为减弱(如人格障碍等)、攻击(这些症状可能归于潜在的疾病)等。
泌尿生殖系统:尿潴留,尿频等。
生殖紊乱:性功能障碍(如延迟或缺少射精、性高潮缺乏等)、阴茎持续勃起症、乳漏等。
多种症状:秃头症、呵欠、视觉异常(如视力模糊,瞳孔散大等)、瘀癍(见【注意事项】)、出汗、血管舒张、关节痛、肌痛、体位性低血压等。
一过性低血钠:停服本品时极少数病人出现一过性低血钠(包括血钠低于110mmol/L)并表现为可逆的。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失调引起。多数报道见于老年人及服用利尿药的患者或其它原因导致体液耗竭的患者。
随着本品的持续治疗,不良反应的发生强度和频率会减少,通常不会导致治疗停止。
停药时,服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的患者出现撤药症状已有报告,尽管有证据表明这不是由于依赖性引起。一般症状,包括头昏,感觉异常,头痛,焦虑及恶心,多数比较轻微可自我控制。服用本品,上述症状罕见。血浆氟西汀及去甲氟西汀浓度在治疗结束会逐步减少,这对多数病人不须逐步减少用药剂量。
【禁忌】  

对盐酸氟西汀胶囊或对本品中任何成分过敏的患者禁用。
单胺氧化酶抑制剂(MAOI):有报告在接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗的患者同时合并单胺氧化酶抑制剂,包括,选择性MAOI丙炔苯丙胺及可逆的MAOI吗氯贝胺(RIMA)以及近期终止SSRI治疗转而开始单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中间出现严重的、有时甚至是致命的反应。
有些病例可表现出类似5-羟色胺综合症(类似神经阻滞剂恶性综合症并可能被作出如此诊断)的特点。赛庚啶或丹曲林可能会对此类病人的治疗有益。合用MAOI的患者出现的反应包括:高热、僵硬、肌阵挛、自主神经系统不稳定伴有生命体征的迅速波动、以及精神状态的变化,包括极度的激越,可能发展为谵妄和昏迷。
因此,不应将本品与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)或RIMA合并使用,也不应在终止单胺氧化酶抑制剂或RIMA治疗14天之内使用本品。同样至少应当在停止服用本品5周之后。如果是长期服用氟西汀和/或服用剂量较高时,可能需要更长的时间方可开始单胺氧化酶抑制剂治疗。
【注意事项】  

抽搐发作:同其它抗抑郁药一样,盐酸氟西汀胶囊须慎用于有抽搐发作史的患者。患者发生抽搐发作或抽搐发作频率增加,应立即停药。本品应避免用于不稳定性抽搐发作/癫痫患者,如用于控制良好的癫痫病人,则应注意监查。
躁狂症:抗抑郁药应慎用于有躁狂/轻度躁狂病史的患者。同所有抗抑郁药一样,患者发生躁狂,应立即停药。
肝/肾功能:盐酸氟西汀胶囊主要在肝脏代谢,通过肾脏排泄。对于肝功能紊乱的患者,应降低服用量,如隔日服药。当每天给予本品20mg,连续2个月,严重肾衰需要透析的患者(GFR<10ml/min)血浆中氟西汀及去甲氟西汀的水平与肾功能正常者无差异。
心脏疾病:在一项双盲试验中对312例服用本品患者的心电图进行评估,未见心脏传导阻滞。然而,对于患有急性心脏疾病的患者服用本品的临床研究尚有限,因此此类病人应慎用。
体重减轻:盐酸氟西汀胶囊可能导致体重减轻,但通常与基线体重成比例。在临床试验中,无论体重正常抑或体重偏轻的患者,服药过程中发生的体重减轻通常均无临床意义。
糖尿病:糖尿病患者服用SSRI可影响血糖浓度。服用本品期间可能会出现低血糖,停药后继而出现高血糖。应调整胰岛素和口服降糖药的剂量。
自杀:治疗最初数周内可能疗效不明显,同其它抗抑郁药一样,在此期间应密切监护患者。抑郁症患者常见消极情绪并有自杀企图,这种现象可能会一直持续,直至症状有明显好转。临床经验表明,在恢复的最初阶段,自杀的风险可能会增加。
出血:已有报道,服用SSRI的患者出现皮肤出血,如瘀癍和紫癜。在服用本品的患者中,瘀癍少有报告。其它出血表现(如,妇科出血,胃肠出血,及其它皮肤或粘膜出血)罕见报告。须提醒服用SSRI的患者注意,尤其是与已知影响血小板功能的药物(如,非典型的安定药,诸如氯氮平,吩噻嗪,绝大多数三环抗抑郁药,阿司匹林,非甾体类抗炎药类)合用及用于有出血史的病人时,更须引起注意。
警告
皮疹和过敏反应:皮疹,过敏反应和进一步的全身反应,有时非常严重(包括皮肤、肾、肝和肺),已有报告。
如果出现皮疹或者其它可能的过敏现象而不能确定病因时,应停止服用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】  

孕妇:尚不清楚盐酸氟西汀胶囊对人类妊娠的影响。但是,因为氟西汀能够透过胎盘且可能对新生儿具有不良影响,如必需使用本品,需权衡利弊。
乳母:本品可以分泌至母乳。尚未肯定对婴儿的影响。如果必须服用氟西汀,建议停止哺乳。
分娩:尚不清楚本品对人类分娩的影响。
【儿童用药】  

尚无儿童服用盐酸氟西汀胶囊的安全性及有效性的数据,不提倡儿童服用。
【老年用药】  

详见【用法用量】。
【药物相互作用】  

单胺氧化酶抑制剂:参见【禁忌】。
中枢活性药物:已观察到血液中酰胺咪嗪、氟哌啶醇、氯氮平、地西泮、阿普唑仑、锂盐、苯妥英和三环类抗抑郁药(如丙咪嗪和去甲丙咪嗪等)的改变。有些病例已发生毒性表现。如果需要将本品同这些药物合并使用的时候,建议采用保守的剂量调节策略并监测临床状态。
5-羟色胺激动剂:本品同5-羟色胺激动剂(如曲马朵、舒马曲坦等)合并使用,会导致5-羟色胺(5HT)增加。
锂盐和色氨酸:有报告指出,当锂盐和色氨酸与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)合并使用时,效应增强。当本品同这些药物合并使用的时候,应当监控。
P450IID6酶:与三环抗抑郁药及其它选择性5-羟色胺类抗抑郁药类似,氟西汀也经肝细胞色素P450IID6同功酶系统代谢,同样经该系统代谢的药物可能导致药物间的相互作用。若同时服用的其它药物主要经由P450IID6同功酶系统代谢并且治疗范围很窄(如醋酸氟卡尼、盐酸恩卡尼、长春碱、卡马西平及三环类抗抑郁药),其起始剂量应降低或将治疗剂量调整到治疗范围的下限。如果最近5周内曾服用本品,此原则同样适用。
半衰期:分析药物间在药效动力学和药代动力学上的交互作用时,应考虑本品较长的消除半衰期。(详见【用法用量】)
血浆浓度:本品在血中同血浆蛋白结合,因而当与其它也同血浆蛋白结合的药物合用时会产生相互影响。正规试验中未发现本品与氯噻嗪、乙醇、司可巴比妥和甲苯磺丁脲之间存在具有临床意义的相互作用。
华法令:偶见报告,氟西汀同华法令合并使用时,抗凝作用会发生变化(试验数据和/或临床症状体征),类型不一,但包括增加出血症状。正在服用华法令的患者在起始或停止氟西汀治疗时应当接受仔细的凝血状况监测。(详见【注意事项】,出血)
电抽搐治疗(ECT):服用氟西汀的患者接受电抽搐治疗时惊厥时间延长的情况鲜有报道,但也须谨慎。
乙醇:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)与乙醇无协同作用。然而,正规试验中,本品不提高血中乙醇水平或增强乙醇作用。
圣约翰草:同其它SSRIs一样,本品和草药圣约翰草(Hypericum perforatum)可能发生药效学相互作用,这会导致不良反应增加。
对驾车和机械操作的影响
尽管未发现盐酸氟西汀胶囊会影响正常人的精神运动行为,但任何作用于精神的药物可能影响人的判断能力及技能。因此应告诫患者避免驾车或操作危险性的机械,直至患者相当确信他们的行为不受影响。

【药物过量】  

单独过量服用盐酸氟西汀胶囊通常比较轻微,过量的症状包括恶心,呕吐,痉挛发作,中枢神经系统兴奋。单独过量服用本品导致死亡的报告极其罕见。建议立刻停药,监测心脏和生命体征,辅以一般对症和支持措施。对本品无特效解毒药。强制利尿、透析、血液灌注和体液交换等方法均不理想。采用活性炭与山梨醇联合治疗的效果同呕吐及灌洗相同甚至更好。过量的处理,须考虑同时服用多种药物的可能性。近期曾经服用或正在服用本品的患者同时服用了过量的三环类药物,应密切观察并延长观察期。
【药理毒理】  

盐酸氟西汀胶囊的活性成分为氟西汀,是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。氟西汀对其它受体,如α1-,α2-,和β-肾上腺素能;5-羟色胺能;多巴胺能;组胺能1;毒蕈碱能;GABA受体几乎没有结合力。
体外和动物试验并未显示本品具有致癌、致突变或生殖损害的作用。
【药代动力学】
口服后,盐酸氟西汀胶囊吸收良好,在6~8小时达到血浆峰浓度,与血浆蛋白大量结合,分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。连续服药后的稳态血浆浓度同服药4~5周相似。
本品经肝脏大量代谢成去甲氟西汀和其它代谢产物,经肾脏排泄。氟西汀的消除半衰期为4~6天,而其活性代谢产物则为4~16天。
【药理毒理】
盐酸氟西汀胶囊的活性成分为氟西汀,是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。氟西汀对其它受体,如α1-,α2-,和β-肾上腺素能;5-羟色胺能;多巴胺能;组胺能1;毒蕈碱能;GABA受体几乎没有结合力。
体外和动物试验并未显示本品具有致癌、致突变或生殖损害的作用。
【药代动力学】
口服后,盐酸氟西汀胶囊吸收良好,在6~8小时达到血浆峰浓度,与血浆蛋白大量结合,分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。连续服药后的稳态血浆浓度同服药4~5周相似。
本品经肝脏大量代谢成去甲氟西汀和其它代谢产物,经肾脏排泄。氟西汀的消除半衰期为4~6天,而其活性代谢产物则为4~16天。

                                   祝愿小江医考的家人们身体健康,幸福快乐!


作者: 淡然    时间: 2017-11-18 18:20
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